Canine Parvoviral Enteritis
Canine Parvoviral Enteritis
Etiyoloji ve Patofizyoloji:
Canin parvovirüs (CPV), özellikle genç köpeklerde oldukça bulaşıcı ve nispeten yaygın, akut seyirli bir gastrointestinal hastalık etkenidir. Tam kökeni bilinmemekle birlikte, feline panlokopeni virüsünden veya vahsi hayvanlardaki bir parvovirüsden köken aldığı düşünülmektedir. Bu zarfsız, tek sarmallı DNA virüsü, sıcaklık ve pH’daki değişikliklerin yanı sıra, yaygın olarak kullanılan deterjanlara ve dezenfektanlara karşı da dirençlidir. Enfeksiyöz CPV, kapalı alanlarda oda sıcaklığında en az 2 ay boyunca persiste kalabilir; Açık havada, güneş ışığından ve kurumadan korunursa, aylarca ve muhtemelen yıllarca varlığını sürdürür. Kuzey Amerika’da klinik hastalık büyük oranda CPV-2b’ye atfedilir; Bununla birlikte, daha yeni ve eşit derecede virulansa sahip bir suş olan CPV-2c ile enfeksiyon en az 15 eyalette daha bildirilip giderek yaygınlaşmaktadır. Bugüne kadar, CPV suşu ile klinik hastalığın ciddiyeti arasında herhangi bir ilişki saptanmamıştır.
En çok, genç (6 hafta -6 ay arası), aşılanmamış veya eksik aşılanmış köpekler duyarlıdır. Rottweiler, Doberman Pinschers, Amerikan Pit Bull Teriyerleri, English Springer Spaniels ve Alman Çoban köpekleri ise daha yüksek risk grubundadır. Yeterli miktarda kolostrum alındığını varsayarsak, CPV antikorlarına sahip bir anadan doğan yavrular, yaşamın ilk birkaç haftası boyunca enfeksiyona karşı korunur; Ancak, maternal olarak edinilen antikor azaldıkça enfeksiyona duyarlılık artar. Stres (örneğin sütten kesme, aşırı kalabalık beslenme, malnütrisyon vb.), Eşzamanlı olarak bağırsak parazitleri veya enterik patojenler (örn., Clostridium spp, Campylobacter spp, Salmonella spp, Giardia spp, koronavirüs) hastalığın klinik belirtilerini şiddetlendirmektedir.6 aylıktan büyük köpekler arasında, kısırlaştırılmamış erkek köpeklerin, kısırlaştırılmamış dişi köpeklere oranla CPV enteriti geliştirmesi daha olasıdır.Virüs salınımı, etkene maruz kalındıktan 4-5 gün sonra (genellikle klinik bulgular gelişmeden) başlar, hastalık süresince ve klinik iyileşmeden sonra yaklaşık 10 gün daha saçılım devam eder. Virüs içeren dışkılarla direkt oral veya nazal temas yoluyla veya virüs bulaşmış fomitlerle (örn. Çevre, personel, ekipman) temas yoluyla dolaylı olarak enfeksiyon bulaşabilir.Viral replikasyon ilk olarak orofarenksin lenfoid dokularında olur ve hematojen yayılımla sistemik hale geçer. CPV, tercihen, bağırsak kript epiteli, lenfopoietik doku ve kemik iliği gibi hızla bölünen hücreleri hedef alır ve yok eder. Bağırsak kript epitelinin yok edilmesi, epitelyal nekroz, villöz atrofi, bozulmuş absorpsiyon kapasitesine ve barsak bariyer fonksiyonunun bozulmasına neden olur ve bakteri translokasyonu ve bakteriyemi potansiyeline sahiptir.
Lenfopeni ve nötropeni, kemik iliği ve lenfopoietik dokulardaki (örneğin timüs, lenf düğümleri vb.) Hematopoietik progenitör hücrelerin tahrip edilmesine sekonder olarak gelişir ve daha da artmış lökosit talebi ile daha da artar. Enfeksiyon, aşılanmamış ve enfeksiyonla karşılaşmamış bir ananın intrauterin yavrularında veya 8 haftanın altındaki, dolayısıyla antikor bulundurmayan yavrularında, miyokard enfeksiyonu, nekrozu ve miyokardit ile sonuçlanabilir. Akut kardiyopulmoner yetmezlik veya gecikmiş ilerleyici kardiyak yetmezlik şeklinde görülebilecek miyokardit, enterit bulguları ile veya belirtileri görülemeden oluşabilir. Bununla birlikte, çoğu ana aşılanarak veya doğal olarak virüse maruz kalarak CPV antikorlarına sahip olması nedeniyle, CPV-2 miyokarditi seyrektir.
Klinik bulgular:
Parvoviral enteritin klinik bulguları genellikle enfeksiyonun 5-7. gününde gelişir, ancak 2-14 gün arasında değişebilir. Klinik belirtiler 24-48 saat içinde başlayan nonspesifik (ör. Letarji, iştahsızlık, ateş) bulgularla birlikte kusma ve kanlı ishale doğru ilerler. Genel muayene bulguları depresyon, ateş, dehidratasyon, dilate ve sıvı dolu bağırsak bölümleri içerebilir. Karın ağrısı, potansiyel bir invaginasyon komplikasyonunu elemek için dikkate alınmalıdır. Ağır derecede etkilenen hayvanlar, uzun süren kapillar dolum süresi, kötü nabız kalitesi, taşikardi ve hipotermi belirtileri ile septik şok belirtileri gösterir. CPV ile ilişkili lökoensefalomalazi bildirilmesine rağmen, SSS bulguları daha sıklıkla hipoglisemi, sepsis veya asit-baz ve elektrolit anormalliklerinden kaynaklanabilir. Belirtisiz veya subklinik enfeksiyon da yaygındır.
Lezyonlar:
Nekropsi bulguları kalınlaşmış ve renksiz bir bağırsak duvarı içerebilir; Sulu, mukoid veya hemorajik bağırsak içeriği; Abdominal ve torasik lenf yumrularının ödem ve tıkanıklığı; Timik atrofi; Ve CPV miyokardında miyokarddaki soluk çizgiler görülür. Histolojik olarak intestinal lezyonlar, kript epitelinin multifokal nekrozu, kript yapısının kaybı ve villöz küntleşme ve dökülme ile karakterizedir. Lenfoid doku ve kortikal lenfositlerin (Peyer plakları, periferik lenf düğümleri, mezenterik lenf düğümleri, timus, dalak) düşüşü ve kemik iliği hipoplazisi de görülür. Acute respiratory distress syndrome, systemic inflammatory response syndrome, endotoksemi veya septisemi ile komplike köpeklerde akciğer ve karaciğerin pulmoner ödemi, alveolit ve bakteriyel kolonizasyon görülebilir.
Teşhis:
CPV enteriti, klinik bulguları gösteren, özellikle barınakta veya köpek çiftliklerinde yaşayan veya yeni sahiplenilmiş genç, aşılanmamış veya eksik aşılanmış her köpekte şüphelenilmelidir. Çoğu köpekte hastalık süresince, lenfopeni ve nötropeni ile karakterize orta ila şiddetli lökopeni gelişir.Lökopeni, lenfopeni ve tedaviden 24 saat sonra bir bant nötrofil cevabı bulunmaması prognozun kötü olduğunu gösterir.Serum biyokimyasalda, prerenal azotemi, hipoalbüminemi (GI protein kaybı), hiponatremi, hipokalemi, hipokloremi ve hipoglisemi (genç yavrulardaki yetersiz glukojen depoları ve/veya sepsis sebepli olabilir) ve artmış karaciğer enzimi aktiviteleri belirtilebilir.Dışkıdaki antijenin saptayan ticari ELISA’lar yaygın olarak bulunmaktadır bunlar daha yakın zamanda evrilen CPV-2c suşu için bile, iyi ila mükemmel arasında değişen hassasiyet ve doğruluk oranına sahiptir.Klinik bulgu gösteren tüm hayvanlar hemen test edilmelidir, bu nedenle uygun karantina prosedürleri başlatılabilir. Klinik formda semptom gösteren köpeklerin çoğu dışkıda çok miktarda virüs saçılımı yapar. Bununla birlikte, hastalık seyrinin başlarında (viral saçılım pikinden önce) , büyük hacimli ishalin seyreltme etkisi nedeniyle veya viral saçılımın hızla düştüğü enfeksiyonun 10-12 günlük döneminden sonra hatalı negatif sonuçlar alınabilir.Modifiye-canlı CPV aşısıyla aşılamanın 4-10 günü içerisinde yanlış-pozitif sonuçlar görülebilir. Dışkıdaki CPV antijenini algılamak için alternatif yollar arasında PCR testi, elektron mikroskopisi ve virüs izolasyonu de bulunur. CPV enfeksiyonunun serodiyagnozu, 14 günlük bir periyot boyunca serum IgG titresinde 4 kat artış veya son (4 hafta içinde) aşılamanın olmaması durumunda IgM antikorlarının saptanmasını gerektirir.
Complete Blood Count Findings at Admission in 45 Dogs Diagnosed with Canine Parvoviral Enteritis at the UC Davis VMTH
Findings on Serum Biochemistry Analysis in 27 Dogs with Canine Parvoviral Enteritis at the UC Davis VMTH
Tedavi ve Prognoz:
CPV enterit tedavisinin ana hedefleri, sıvı, elektrolit ve metabolik kayıpların restorasyonu ve sekonder bakteriyel enfeksiyonun önlenmesidir.Önemli ölçüde kusma olmaması durumunda, oral elektrolit çözeltileri önerilebilir. İzotonik dengeli elektrolit çözeltisinin SC uygulaması, hafif sıvı eksikliğini düzeltmek için (<% 5) yeterli olabilir, ancak orta ila şiddetli dehidrasyonlu köpekler için yetersizdir. Çoğu köpek için IV dengeli bir elektrolit çözeltisiyle sıvı tedavisi yararlı olacaktır.Etkin tedavi için dehidrasyonun giderilmesi, devam eden sıvı kayıplarının yerine koyulması ve idame sıvısı ihtiyaçlarını sağlamak gerekir. Köpekler, hipokalemi ve hipoglisemi gelişimi için takip edilmelidir. Elektrolitler ve serum kan şekeri konsantrasyonu rutin olarak izlenemiyorsa, IV sıvılara potasyumla (potasyum klorür 20-40 mEq / L) ve dekstrozun (% 2.5-5) ampirik olarak eklenmesi uygundur.
GI protein kaybı (albumin <20 g / L, toplam protein <40 g / L, periferik ödem, asit, plevral efüzyon, vb kanıt) ciddi ise, kolloid tedavi düşünülmelidir. Protein olmayan kolloidler (pentastarch, hetastarch), en az 15 dakika boyunca bolus (5 mL / kg, maksimum 20 mL / kg) ile uygulanabilir. 20 mL / kg’nın maksimum dozajının geri kalan kısmı, 24 saat boyunca sabit bir oran infüzyon olarak uygulanabilir ve uygulanan kristaloid hacmi% 40-60 azalmıştır. Alternatif olarak, taze dondurulmuş plazmanın transfüzyonu kısmen serum albümininin yerini alabilirken sistemik enflamatuar cevaba karşı koymak için serum proteaz inhibitörlerini de sağlayabilir. Pasif bağışıklama aracı olarak CPV-enteritten (iyileşme veya aşırı immün serum) alınan köpeklerin serum kullanımını destekleyecek hiçbir kanıt bulunmamaktadır.
Antibiyotikler, bozulmuş bağırsak epitelindeki bakteriyel translokasyon riski ve eşzamanlı olarak nötropeni olasılığı nedeniyle endikedir. Bir β-laktam antibiyotiği (örn., Ampisilin veya sefazolin [22 mg / kg, IV, tid]), uygun gram-pozitif ve anaerobik etkinlik sağlayacaktır. Ağır klinik bulgularda ve / veya belirgin nötropeni durumunda ilave gram negatif etkinlik (enrofloksasin [5 mg / kg / gün, IM veya IV] veya gentamisin [6 mg / kg / gün, IV]) eklenebilir. Aminoglikozid antibiyotikleri, dehidrasyon düzeltilinceye ve sıvı dengesi kurulana kadar uygulanmamalıdır. Enrofloxacin, 2-8 aylık süratle büyüyen köpeklerde eklem kıkırdak hasarıyla ilişkilidir ve eklem ağrısı veya şişme ortaya çıkarsa kesilmelidir. İkinci veya üçüncü kuşak sefalosporinler de(örneğin, sefoksitin, seftazidim, sefovezin, diğerleri), gram-pozitif ve gram-negatif bakterilere karşı nispeten daha geniş olan spektrumları sebebiyle düşünülebilir.
Kusma sürerse antiemetik tedavi endikedir, çünkü dehidrasyon ve elektrolit kaybı devam eder, ağız yoluyla verilen ilaçları ve beslenme desteğini sınırlar. Hipovolemik hayvanlarda α-Adrenerjik antagonistler (mesela proklorperazin, 0.1-0.5 mg / kg, SC, tid) hipovolemide hipotansiyonu kötüleştirebilirken prokinetik ajanlar (örn. Metoklopramid, 0.3 mg / kg, PO veya SC, tid veya 1-2 Mg / kg / gün sabit hız infüzyonu olarak) invaginasyon riskini artırabilir; Her iki maddenin kullanımı rehidrate olan köpeklerle sınırlandırılmalı ve uygun şekilde izlenmelidir. KPV enteriti olan köpeklerde, maropitant (1 mg / kg / gün, IV) ve ondansetron (0.5 mg / kg, IV, tid) kusmayı kontrol etmekte eşit derecede etkili gibi görünürken maropitant, hastalık süresince vücut kondüsyonunu koruma yardımcı etkiye sahiptir. Kusma, antiemetik uygulamaya rağmen devam edebilir. İshal önleyiciler bakteri translokasyonu ve sistemik komplikasyon riskini artırdığından, önerilmez. Maropitant (1 mg / kg / gün, SC), sefovesin (8 mg / kg, SC, 14 günde bir) ve SC kristaloid sıvılarından (tid) oluşan protokolün parvoviral enterititleri olan köpeklerin ayakta tedavisinde başarılı olduğu açıklanmıştır.
CPV enteritinin beslenme yönetimi için önceki anektodik tavsiyeler kusma durduruluana kadar yiyecek ve su verilmemesi yönündeydi. Ancak, kanıtlar erken enteral beslenmenin daha erken klinik iyileşme, kilo artışı ve gut bariyer işlevinin geliştirilmesiyle ilişkili olduğunu ileri sürmektedir. Anorektik köpekler için, hazırlanmış bir sıvı formda diyetin (örn., Clinicare® veya seyreltilmiş, harmanlanmış konserve diyet) sürekli olarak beslenme için bir nasoesophageal veya nazogastrik tüp yerleştirilmesi hastaneye yatışın 12 saati içinde yapılmalıdır. 12-24 saat boyunca kusma azalmayla seyrediyorsa suyun kademeli olarak yeniden verilmesi ve yumuşak, az yağlı, sindirilebilir ticari veya ev yapımı (örneğin haşlanmış tavuk veya az yağlı süt peyniri ve pirinç) diyeti önerilir. Enteral beslenme sağlanamadığında parenteral beslenme yapılmalıdır.
Oseltamivir, insanlardaki influenza virüsü enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir antiviral ajandır. Köpeklerde doğal olarak oluşan CPV enteriti ile ilgili yayınlanmış bir çalışmada, oseltamivir (2 mg / kg, PO, 5 gün boyunca bid) ile tedavi, hospitalizasyon süresi, klinik hastalık şiddeti veya mortalite süresini azaltmadı. Ancak, bu ilaçla tedavi edilmiş köpekler, tedavi edilmemiş kontrol köpeklerinde görüldüğü gibi, kilo kaybı veya WBC sayısında bir azalma yaşamamıştır. İnsan ya da kuş gribi virüslerine karşı etkili bu ilaca direnç başlatma potansiyeli, bazılarının oseltamivir uygulamasını sorgulamasına neden olmuştur. Rekombinant insan granülosit koloni uyarıcı faktör, rekombinant bakterisidal / permeabilite arttırıcı protein ve kedi interferon-ω gibi diğer yardımcı tedavilerin faydalı olduğu gösterilmemiştir.
Invaginasyon, IV kateterlerin bakteriyel kolonizasyonu, tromboz, idrar yolu enfeksiyonu, septisemi, endotoksemi, akut solunum stress sendromu ve ani ölüm, KPV enteritinde olası komplikasyonlardır. Hastalığın ilk 3-4 gününde hayatta kalan çoğu yavru genellikle 1 hafta içinde tamamen düzelir. Uygun destekleyici tedaviyle, CPV enteritli köpeklerin % 68-92’si hayatta kalır. İyileşen köpekler uzun süreli, muhtemelen yaşam boyu bağışıklık geliştirirler.
Koruma ve Kontrol:
Çevre kirliliğini sınırlamak ve diğer duyarlı hayvanlara yaymamak için, enfekte veya şüpheli CPV enteriti olan köpekler sıkı karantina prosedürleri ile (örn., Izolasyon boxları, personelin giyinip eldivenlen kullanması, sık sık ve kapsamlı temizlik, ayak banyoları vb.) ele alınmalıdır. Bütün yüzeyler kaba organik maddelerden arındırılmalı ve daha sonra seyreltilmiş bir çamaşır suyu (1:30) veya bir peroksijen, potasyum peroksimonosülfat veya hızlandırılmış hidrojen peroksit dezenfektan çözeltisi ile dezenfekte edilmelidir. Ayakkabıları dezenfekte etmek için ayak banyoları olarak aynı çözümler kullanılabilir.
CPV’yi koruma ve kontrol altına almak için 6-8, 10-12 ve 14-16 haftalık yaşlarında modifiye edilmiş bir canlı aşı ile aşılama önerilir ve ardından 1 yılda bir ve daha sonra her 3 yılda bir uygulanan bir doz önerilir. 6-8 haftalıktan küçük yavrulara, gebe köpeklere veya kolostrum alamamış yavrulara, CPV’nin miyokardiyal veya serebellar hücrelere olası bir zararı nedeniyle modifiye edilmiş canlı aşılar yerine inaktive aşılar kullanılmalıdır. Maternal CPV antikorlarının varlığının <8-10 haftadan küçük köpeklerde aşılamanın etkinliğini azaltabileceği öne sürülmüştür.Ancak, güncel modifiye canlı CPV aşıları, müdahale eden maternal antikorun düşük seviyelerde varlığında yavruları enfeksiyona karşı koruyacak kadar immünojeniktir. Yüksek antijen titresi olan 4 haftalık yavruların aşılanması serokonversiyona neden olur ve enfeksiyona yatkınlık penceresini azaltabilir. Mevcut aşı ürünleri diğer virüs suşlarına karşı CPV-2’ye karşı benzer şekilde korur.
Yukarıda açıklandığı gibi, CPV çevrede uzun süre kalabilir. Köpek kulübesi, barınak veya hastanelerde, kafesler ve teçhizat tekrar kullanılmadan önce temizlenmeli, dezenfekte edilmeli ve iki kez kurutulmalıdır. Ev konusunda da aynı kavramlar uygulanabilir. Kirli organik maddenin çıkarılması, tam bir dezenfeksiyonun pratik olmadığı dış mekanlarda önemlidir. Dezenfektanlar açık havada sprey hortumları ile uygulanabilir, ancak dezenfeksiyon, temiz, iç mekan yüzeylerine uygulanandan daha az etkindir. Bir ev ortamında, sadece tam olarak aşılanmış köpekler (6, 8 ve 12. haftalarda) veya tamamen aşılanmış yetişkin köpekler yakın zamanda CPV enteriti teşhisi konmuş bir köpeğin evine dahil edilmelidir. Parvovirüs aşılamasında güncel olan evde kalan sağlıklı köpeklerin booster aşılanması makul olmakla birlikte, CPV’ye karşı uzun süreli bağışıklık süresi göz önüne alındığında potansiyel olarak gereksizdir.