Apoquel Chewable
İmmünomodülatör
Yalnızca köpeklerde oral kullanım içindir
Dikkat: Federal (ABD) Yasası bu ilacın lisanslı bir veteriner hekim tarafından veya onun emriyle kullanılmasını kısıtlar
Sadece Hayvan Sağlığında Kullanılır
Açıklama: Apoquel Chewable (oclacitinib chewable tablet), sentetik bir Janus Kinase (JAK) inhibitörüdür.
Apoquel Chewable’in kimyasal bileşimi: N-methyl-1-[trans4-(methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino) cyclohexyl]methanesulfonamide (2Z)-2- butenedioate
Oclacitinib maleate kimyasal yapısı şöyledir:
Endikasyonlar: En az 12 aylık köpeklerde alerjik dermatitle ilişkili pruritusun kontrolü ve atopik dermatitin kontrolü.
Apoquel Chewable Dozaj ve Uygulama
APOQUEL CHEWABLE’ın (oklasitinib çiğnenebilir tablet) dozu, 0,18 ila 0,27 mg oclacitinib/lb’dir (0,4 ila 0,6 mg oclacitinib/kg) vücut ağırlığı, oral olarak, günde iki kez 14 güne kadar uygulanır ve ardından bakım tedavisi için günde bir kez uygulanır.
Uyarılar
Apoquel Chewable 12 aylıktan küçük köpeklerde kullanılmamalıdır.
Apoquel Chewable bağışıklık sistemini düzenler.
Apoquel Chewable ciddi enfeksiyonları olan köpeklerde kullanılmamalıdır.
Apoquel Chewable, demodikozis ve neoplaztik durumların alevlenmesi dahil olmak üzere enfeksiyona duyarlılığı artırabilir. Klinik çalışmalar sırasında oclacitinib film kaplı tabletlerle (FCT) tedavi edilen köpeklerde yeni neoplaztik durumlar (iyi huylu ve kötü huylu) gözlemlendi ve onay sonrası dönemde bildirildi. Tekrarlayan ciddi enfeksiyon veya tekrarlayan demodikozis veya neoplazi öyküsü olan köpeklerde Apoquel Chewable tedavisine başlamadan önce tedavinin risklerini ve faydalarını göz önünde bulundurun.
Kazara yutulmasını veya aşırı doz alınmasını önlemek için Apoquel Chewable’ı köpeklerin, kedilerin ve diğer hayvanların erişemeyeceği güvenli bir yerde saklayın. İnsan Uyarıları: Bu ürün insan kullanımı için değildir. Bunu ve tüm ilaçları çocukların erişemeyeceği yerde saklayın. Yalnızca köpeklerde kullanım içindir. Tabletleri tuttuktan hemen sonra ellerinizi yıkayın. Kazara gözle temas etmesi durumunda, en az 15 dakika boyunca hemen su veya tuzlu suyla yıkayın ve ardından tıbbi yardım alın. Kazara yutulması durumunda, hemen tıbbi yardım alın.
Önlemler
APOQUEL CHEWABLE alan köpekler, demodikozis ve neoplazi dahil olmak üzere enfeksiyonların gelişimi açısından izlenmelidir. APOQUEL CHEWABLE’ın kullanımı glukokortikoidler, siklosporin veya diğer sistemik immünosüpresif ajanlarla birlikte değerlendirilmemiştir. APOQUEL CHEWABLE, üreme köpeklerinde veya gebe veya emziren dişi köpeklerde kullanılmamalıdır.
Olumsuz Reaksiyonlar: APOQUEL CHEWABLE’ın güvenliği, oclacitinib film kaplı tabletleri APOQUEL CHEWABLE ile karşılaştıran farmakokinetik verilerle belirlenmiştir.
Atopik Dermatit Kontrolü
Köpeklerde atopik dermatitin kontrolü için oclacitinib’in etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere yapılan maskeli bir saha çalışmasında, oclacitinib FCT ile tedavi edilen 152 köpek ve plasebo ile tedavi edilen 147 köpek (taşıyıcı kontrol) güvenlik açısından değerlendirildi. Plasebo grubundaki köpeklerin çoğunluğu 16. güne kadar 112 günlük çalışmadan çekildi. 0-16. Günler arasında bildirilen yan etkiler (ve etkilenen köpeklerin yüzdesi) arasında ishal (%4,6 oclacitinib FCT, %3,4 plasebo), kusma (%3,9 oclacitinib FCT, %4,1 plasebo), anoreksi (%2,6 oclacitinib FCT, %0 plasebo), yeni kutanöz veya subkutanöz kitle (%2,6 oclacitinib FCT, %2,7 plasebo) ve uyuşukluk (%2,0 oclacitinib FCT, %1,4 plasebo) yer aldı. Çoğu durumda, ishal, kusma, anoreksi ve uyuşukluk, sürekli dozajla kendiliğinden düzeldi. Oclacitinib FCT kullanan köpeklerde lökositler (nötrofil, eozinofil ve monosit sayıları) ve serum globulin azaldı, kolesterol ve lipaz plasebo grubuna kıyasla arttı ancak grup ortalamaları normal aralıkta kaldı. Ortalama lenfosit sayıları oclacitinib FCT grubunda 14. günde geçici olarak arttı.
Maskeli saha çalışmasından çekilen köpekler, tüm köpeklerin oclacitinib FCT aldığı maskesiz bir çalışmaya katılabilirler. Maskeli ve maskesiz çalışma arasında, 283 köpek en az bir doz oclacitinib FCT aldı. Bu 283 köpekten, iki köpek tedaviyle ilişkili şüpheli yan etkiler nedeniyle çalışmadan çekildi: 19 günlük oclacitinib FCT uygulamasından sonra yoğun bir dermatit alevlenmesi ve şiddetli sekonder piyoderma geçiren bir köpek ve 28 günlük oclacitinib FCT uygulamasından sonra genel demodikozis geliştiren bir köpek. Oclacitinib FCT kullanan diğer iki köpek, şüpheli veya doğrulanmış malign neoplazi nedeniyle çalışmadan çıkarıldı ve daha sonra ötanazi uygulandı. Bunlar arasında, oclacitinib FCT uygulamasından 21 gün sonra kalp taban kütlesiyle ilişkili belirtiler geliştiren bir köpek ve oclacitinib FCT uygulamasından 60 gün sonra Derece III mast hücre tümörü geliştiren bir köpek vardı.
Plasebo grubundaki 147 köpekten biri Derece I mast hücre tümörü geliştirdi ve maskeli çalışmadan çekildi. Oclacitinib FCT alan ek köpekler zatürre (bir köpek), geçici kanlı kusma ve dışkı (bir köpek) ve ürolitiyazisli sistit (bir köpek) tanısı ve tedavisi için hastaneye kaldırıldı.
Oclacitinib FCT alan 283 köpekte, oclacitinib FCT’ye başlandıktan sonra aşağıdaki ek klinik belirtiler bildirildi (en azından bir klinik belirtiyi önceden var olmayan bir bulgu olarak bildiren köpeklerin yüzdesi): piyoderma (%12,0), belirtilmemiş dermal yumrular (%12,0), otit (%9,9), kusma (%9,2), ishal (%6,0), histiyositoma (%3,9), sistit (%3,5), anoreksi (%3,2), uyuşukluk (%2,8), maya deri enfeksiyonları (%2,5), pododermatit (%2,5), lipom (%2,1), polidipsi (%1,4), lenfadenopati (%1,1), bulantı (%1,1), iştah artışı (%1,1), saldırganlık (%1,1) ve kilo kaybı (0,7).
Alerjik Dermatite Bağlı Pruritus Kontrolü
Köpeklerde alerjik dermatite bağlı pruritusun kontrolü için oclacitinib’in etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için yapılan maskeli bir saha çalışmasında, oclacitinib FCT ile tedavi edilen 216 köpek ve plasebo (taşıyıcı kontrol) ile tedavi edilen 220 köpek güvenlik açısından değerlendirildi. 30 günlük çalışma sırasında, hastane bakımı gerektiren hiçbir ölüm veya olumsuz reaksiyon olmadı. 0-7. Günler arasında bildirilen olumsuz reaksiyonlar (ve etkilenen köpeklerin yüzdesi) arasında ishal (%2,3 oclacitinib FCT, %0,9 plasebo), kusma (%2,3 oclacitinib FCT, %1,8 plasebo), uyuşukluk (%1,8 oclacitinib FCT, %1,4 plasebo), anoreksiya (%1,4 oclacitinib FCT, %0 plasebo) ve polidipsi (%1,4 oclacitinib FCT, %0 plasebo) yer aldı. Bu vakaların çoğunda, belirtiler sürekli dozlamayla kendiliğinden düzeldi.
Oclacitinib FCT grubundaki beş köpek şu nedenlerle çalışmadan çıkarıldı: cilt ve kürkün koyulaşması (1 köpek); ishal (1 köpek); ateş, uyuşukluk ve sistit (1 köpek); iltihaplı ayak tabanı ve kusma (1 köpek); ve ishal, kusma ve uyuşukluk (1 köpek). Oclacitinib FCT grubundaki köpeklerde, normal referans aralığında kalan ortalama beyaz kan hücresi sayımlarında (nötrofil, eozinofil ve monosit sayıları) hafif bir düşüş görüldü. Oclacitinib FCT grubundaki köpeklerde ortalama lenfosit sayısı 7. günde arttı, ancak oclacitinib FCT uygulamasında bir kesinti olmadan çalışma sonunda tedavi öncesi seviyelere döndü. Serum kolesterolü oclacitinib FCT grubu köpeklerin %25’inde arttı, ancak ortalama kolesterol referans aralığında kaldı.
Saha Çalışması
Oclacitinib FCT saha çalışmalarını tamamladıktan sonra, 239 köpek, kısıtlanmamış bir süre boyunca oclacitinib FCT alan, maskelenmemiş (plasebo kontrolü olmayan) bir devam tedavisi çalışmasına kaydoldu. Bu çalışmadaki ortalama süre 372 gündü (aralığı 1 ila 610 gün). Bu 239 köpekten birinde, oclacitinib FCT uygulamasının 273. gününden sonra demodikozis gelişti. Bir köpekte, oclacitinib FCT uygulamasının 266. gününden sonra dermal pigmentli viral plaklar gelişti. Bir köpekte, oclacitinib FCT uygulamasının 272. gününden sonra orta şiddette bronkopnömoni gelişti; bu enfeksiyon, antimikrobiyal tedavi ve oclacitinib FCT’nin geçici olarak kesilmesiyle düzeldi. Bir köpek, 450 günlük oclacitinib FCT uygulamasından sonra bilinmeyen etiyolojiye sahip abdominal asit ve plevral efüzyon geliştirdikten sonra ötanazi edildi. Altı köpek, şüpheli malign neoplazmlar nedeniyle ötanazi edildi: torasik metastatik, abdominal metastatik, splenik, frontal sinüs ve intrakranial neoplazmlar ve sırasıyla 17, 120, 175, 49, 141 ve 286 günlük oclacitinib FCT uygulamasından sonra geçiş hücreli karsinom. İki köpekte sırasıyla 52 ve 91 günlük oclacitinib FCT uygulamasından sonra II. Derece mast hücre tümörü gelişti. Bir köpekte 392 günlük oclacitinib FCT uygulamasından sonra düşük dereceli B hücreli lenfoma gelişti. İki köpeğin her birinde sırasıyla yaklaşık 210 ve 320 günlük oclacitinib FCT uygulamasından sonra apokrin bezi adenokarsinomu (bir dermal, bir anal kese) gelişti. Bir köpekte 320 günlük oclacitinib FCT uygulamasından sonra düşük dereceli oral iğ hücreli sarkom gelişti.
Onay Sonrası Deneyim (2020)
Aşağıdaki olumsuz olaylar, oclacitinib FCT için onay sonrası olumsuz ilaç deneyimi raporlamasına dayanmaktadır. Tüm olumsuz olaylar FDA/CVM’ye bildirilmez. Bu verileri kullanarak olumsuz olay sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ürün maruziyetiyle nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Köpeklerde bildirilen aşağıdaki olumsuz olaylar, bildirim sıklığına göre azalan sıraya göre listelenmiştir. Kusma, uyuşukluk, iştahsızlık, ishal, karaciğer enzimlerinde yükselme, dermatit (yani kabuklar, pododermatit, piyoderma), nöbetler, polidipsi ve demodikozis.
İyi huylu, kötü huylu ve sınıflandırılmamış neoplazmalar, dermal kitleler (papillomlar ve histiositomalar dahil), lenfoma ve diğer kanserler bildirilmiştir. Ölüm (ötenazi dahil) bildirilmiştir.
Apoquel Chewable Klinik Farmakoloji
Etki Mekanizması Oclacitinib, çeşitli pruritojenik sitokinlerin ve pro-inflamatuar sitokinlerin yanı sıra JAK1 veya JAK3 enzim aktivitesine bağlı alerjide yer alan sitokinlerin işlevini engeller. Hematopoezde yer alan ve JAK2’ye bağlı sitokinler üzerinde çok az etkisi vardır.
Oclacitinib bir kortikosteroid veya antihistamin değildir.
Farmakokinetik
APOQUEL CHEWABLE ile oclacitinib FCT’nin biyoyararlanımını karşılaştırmak için bir farmakokinetik çalışma yürütüldü. Biyoeşdeğerlik (BE), APOQUEL CHEWABLE ile oclacitinib FCT arasındaki maruziyet derecesi için gösterildi; sıfırdan son örnekleme zaman noktasına kadar eğri altındaki alan için geometrik ortalama oran [AUC0-t(son)] 1,03 ve %90 güven aralığı (CI) kabul edilebilir aralık olan 0,80 ila 1,25 içindeydi. Ancak, BE maksimum konsantrasyon (Cmax) için gösterilmedi; geometrik ortalama oran 0,86 ve %90 CI 0,78 ila 0,95’ti; kabul edilebilir aralık olan 0,8 ila 1,25’in dışındaydı. Simülasyonlara dayanarak, dozaj rejimine uygun olarak, ilk dozdan sonra APOQUEL CHEWABLE ve oclacitinib FCT arasındaki Cmax değerlerindeki küçük farklılıkların sabit durumda muhtemelen en az düzeyde olması muhtemeldir.
Köpeklerde, oclacitinib oral uygulamadan sonra hızla ve iyi emilir ve plazma konsantrasyonlarının zirvesine ulaşma süresi (Tmax) 2 saatten azdır. 42 köpeğe tek bir 5,4 mg APOQUEL CHEWABLE oral uygulamasının ardından, ortalama Cmax 292 ng/mL ve plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin 0’dan sonsuza ekstrapole edilen alanının (AUC0-inf) ortalaması 2570 ng·hr/mL’dir.
Oclacitinib, güçlendirilmiş köpek plazmasında 10-1000 ng/mL aralığında nominal konsantrasyonlarda %66,3-69,7 oranında düşük protein bağlanmasına sahiptir. Sabit durumdaki görünür ortalama (95% CL) dağılım hacmi 942 (870, 1014) mL/kg vücut ağırlığıydı.
Plazmadan ortalama (95% CL) toplam vücut oclacitinib klirensi düşüktü – 316 (237, 396) mL/sa/kg vücut ağırlığı (5,3 mL/dak/kg vücut ağırlığı). İntravenöz ve oral uygulamadan sonra, terminal yarı ömür sırasıyla 3,5 (2,2, 4,7) ve 4,1 (3,1, 5,2) saatlik ortalama değerlerle benzer görünüyordu.
Oclacitinib, köpekte birden fazla metabolite metabolize edilir ve plazma ve idrarda bir majör oksidatif metabolit tanımlanmıştır. Genel olarak majör temizleme yolu metabolizmadır renal ve safra atılımından gelen küçük katkılarla. Oclacitinib tarafından köpek sitokrom P450 enzimlerinin inhibisyonu minimaldir; inhibitör konsantrasyonları (IC50’ler) kullanım dozunda gözlenen Cmax değerlerinden 50 kat daha fazladır.
Etkililik: APOQUEL CHEWABLE’ın etkililiği, oclacitinib FCT’yi APOQUEL CHEWABLE ile karşılaştıran farmakokinetik verilerle belirlendi (bkz. Klinik Farmakoloji). Maksimum konsantrasyonun (Cmax) alt %90 CI’sı için biyoeşdeğerlik sağlanamadı, bu da ilk dozda veya oclacitinib FCT’den geçişte APOQUEL CHEWABLE’ın etkililiğinin başlama hızını geciktirebilir.
Hayvan Güvenliği
12 Aylık Köpeklerde Güvenlik Marjı Oclacitinib maleat, sağlıklı, bir yaşındaki Beagle köpeklerine 6 hafta boyunca günde iki kez, ardından 20 hafta boyunca günde bir kez, 26 hafta boyunca 0,6 mg/kg (1X maksimum maruz kalma dozu, 8 köpek), 1,8 mg/kg (3X, 8 köpek) ve 3,0 mg/kg (5X, 8 köpek) oclacitinib uygulandı. Sekiz köpeğe aynı dozaj programında plasebo (boş jelatin kapsül) verildi. Oclacitinib maleat ile ilişkili olma olasılığı düşünülen klinik gözlemler arasında papillomlar ve çalışma sırasında bir veya daha fazla ayakta interdigital furunculosis (kist) sayısında ve sıklığında doza bağlı artış yer aldı.
Ek klinik gözlemler öncelikle interdigital furunkülozla ilgiliydi ve dermatit (lokal alopesi, eritem, sıyrıklar, kabuklanma/kabuklanmalar ve ayak ödemi) ve periferik nodların lenfadenopatisini içeriyordu. Oclacitinib maleat ile ilişkili olduğu düşünülen mikroskobik bulgular arasında Bağırsakla İlişkili Lenfoid Doku (GALT), dalak, timus, servikal ve mezenterik lenf nodunda azalmış hücresellik (lenfoid) ve sternal ve femoral kemik iliğinin azalmış hücreselliği vardı. İnterdigital furunkülozdan etkilenen ayakların lenf nodlarında lenfoid hiperplazi ve kronik aktif inflamasyon görüldü. Oclacitinib maleat ile tedavi edilen beş köpekte hafif interstisyel pnömoniye dair mikroskobik bulgular vardı.
Oclacitinib maleat ile ilişkili olduğu düşünülen klinik patoloji bulguları arasında günde iki kez dozlama periyodu sırasında hemoglobin, hematokrit ve retikülosit sayılarında hafif, doza bağlı azalma ve lenfositlerin, eozinofillerin ve bazofillerin lökosit alt kümelerinde azalmalar yer aldı. Toplam proteinler zamanla, esas olarak albümin fraksiyonu nedeniyle azaldı.
Aşı Tepki Çalışması
Öldürülmüş kuduz (RV), modifiye canlı köpek distemper virüsü (CDV) ve modifiye canlı köpek parvovirüsü (CPV) aşısına karşı yeterli bir bağışıklık tepkisi (seroloji), 84 gün boyunca günde iki kez 1,8 mg/kg oclacitinib (maksimum maruz kalma dozunun 3 katı) uygulanan sekiz 16 haftalık aşısız köpek yavrusunda elde edildi. Modifiye canlı köpek parainfluenza virüsü (CPI) için, köpeklerin < %80’i (8’den 6’sı) yeterli serolojik tepkiye ulaştı. Oclacitinib maleat tedavisiyle ilişkili olma olasılığı düşünülen klinik gözlemler arasında genişlemiş lenf düğümleri, interdigital furunküloz, kistler ve pododermatit yer aldı. Bir oklasitinib maleat ile tedavi edilen köpek (26 haftalık) fiziksel muayenede köpeğin ateşli, uyuşuk, soluk mukoza zarları ve dışkıda kan olduğu ortaya çıktıktan sonra 74. günde ötanazi edildi. Otopsi, kısa süreli pnömoni ve mezenterik lenf düğümlerinde kronik lenfadenit kanıtı ortaya koydu. Bu çalışmanın üç aylık iyileşme evresinde, bir oklasitinib maleat ile tedavi edilen köpek (32 haftalık) 28. günde büyümüş preskapular lenf düğümleri, bilateral epifora, uyuşukluk, hafif dispne ve ateş gibi klinik belirtiler nedeniyle ötanazi edildi. Köpekte yüksek beyaz kan hücresi (WBC) sayısı görüldü. Otopsi, immünosüpresyona bağlı sepsis ile tutarlı lezyonlar ortaya koydu. Kemik iliği hiperplazisi, sepsise yanıtla tutarlıydı.
6 Aylık Köpeklerde Güvenlik Marjı
6 aylık köpeklerde güvenlik marjı çalışması, tüm çalışma boyunca günde iki kez 1,8 ve 3,0 mg/kg oclacitinib dozunda yüksek doz (3X ve 5X) tedavi gruplarındaki köpeklerde bakteriyel pnömoni ve yaygın demodex uyuz enfeksiyonlarının gelişmesi nedeniyle dört ay sonra sonlandırıldı.
Saklama Koşulları
Apoquel Chewable, 20° ila 25°C (68° ila 77°F) arasındaki kontrollü oda sıcaklığında, 15° ila 40°C (59° ila 104°F) arasındaki sapmalarla saklanmalıdır.
Tedarik Şekli
Apoquel Chewable tabletleri, tablet başına 3,6 mg, 5,4 mg veya 16 mg oclacitinib olarak oclacitinib maleat içerir.
Her bir güçteki çiğnenebilir tablet 100 ve 250 adetlik şişelerde paketlenmiştir.
Her bir çiğnenebilir tablet beşgen şeklindedir, her iki tarafında çentik vardır ve çentik çizgisinin bir yüzünde bir doz tanımlayıcısı (S S, M M veya L L) kabartma olarak bulunur. S (küçük), M (orta) ve L (büyük) işaretleri sırasıyla 3,6 mg, 5,4 mg ve 16 mg’lık tablet güçlerine karşılık gelir.
Veteriner kliniklerden temin edebilirsiniz.
Zoetis Distributed by: Zoetis Inc. Kalamazoo, MI 49007 April 2023 40034485A&P